這一期我們講的是，一種有助于確定RNA命運(yùn)的蛋白質(zhì)。

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從DNA轉(zhuǎn)錄后，RNA可以進(jìn)入許多命運(yùn)。雖然熟悉的途徑可能直接導(dǎo)致蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，但RNA分子本身也可以變得能夠改變基因的表達(dá)。新研究有助于解釋如何實(shí)現(xiàn)RNA序列的命運(yùn)。
在洛克菲勒大學(xué)8月27日發(fā)表的一項(xiàng)研究中，洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家和哥倫比亞大學(xué)的一位同事發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，它可以識(shí)別RNA序列上的化學(xué)指令標(biāo)簽，這是決策過程中的重要一步。
“這種標(biāo)記，稱為m6A，是四十多年前在RNA序列上發(fā)現(xiàn)的。從那以后，這個(gè)豐富的標(biāo)簽已經(jīng)涉及影響蛋白質(zhì)生產(chǎn)的幾個(gè)重要過程，以及所謂的microRNAs，“研究作者Sohail Tavazoie，Leon Hess副教授，伊麗莎白和Vincent Meyer實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人說。系統(tǒng)癌癥生物學(xué)。（Micro-RNAs是一種小RNA分子，不會(huì)編碼蛋白質(zhì)，反而會(huì)降低基因的活性。）
“然而，”Tavazoie說，“一個(gè)揮之不去的問題仍然存在：什么在細(xì)胞核內(nèi)讀取這種化學(xué)標(biāo)簽？我實(shí)驗(yàn)室的研究員ClaudioAlarcón發(fā)現(xiàn)了一種這樣的“讀取”蛋白質(zhì)。由于所涉及過程的基本性質(zhì)，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的正常功能和**都有影響?！?br /> 該標(biāo)簽稱為m6A，是與腺苷的特定部分連接的甲基，腺苷是RNA序列的一個(gè)組成部分。在之前的工作中，Alarcón及其同事將m6A標(biāo)簽鑒定為microRNA生成的重要調(diào)節(jié)因子。已經(jīng)知道放置這種標(biāo)簽的“作者”蛋白質(zhì)標(biāo)記需要在它們被翻譯成蛋白質(zhì)之前進(jìn)行剪接的RNA分子。許多基因含有必須切除的切片，RNA剪接過程對(duì)細(xì)胞的功能和特性至關(guān)重要。
近期的實(shí)驗(yàn)表明，新發(fā)現(xiàn)的讀取器，一種稱為HNRNPA2B1的蛋白質(zhì)，可以識(shí)別RNA上的m6A標(biāo)記，這些標(biāo)記注定了兩種不同的命運(yùn)：修剪成為microRNA或剪接以正確生成蛋白質(zhì)。在識(shí)別microRNA前體上的m6A標(biāo)簽后，HNRNPA2B1然后募集切割機(jī)器，負(fù)責(zé)進(jìn)一步修剪和處理這些RNA分子。未來的工作需要了解HNRNPA2B1如何與參與RNA剪接的蛋白質(zhì)相互作用。
研究人員懷疑HNRNPA2B1蛋白是一種閱讀器，因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)它經(jīng)常與m6A標(biāo)簽附著的RNA分子上的相同位點(diǎn)結(jié)合。為了確定所謂的讀者在那里做了什么，該團(tuán)隊(duì)減少了它在細(xì)胞中的存在。
在HNRNPA2B1水平降低的細(xì)胞中，他們發(fā)現(xiàn)microRNA的整體表達(dá)發(fā)生了變化，許多microRNA減少了。他們還研究了用于剪接的RNA的影響。在這里，他們也發(fā)現(xiàn)了不同RNA分子拼接的變化，這些變化依賴于m6A標(biāo)簽。
HNRNPA2B1是**個(gè)被鑒定的m6A核讀取器，來自實(shí)驗(yàn)的證據(jù)表明在細(xì)胞核內(nèi)還存在可識(shí)別該標(biāo)簽的額外讀者。
“這種新型m6A閱讀器的發(fā)現(xiàn)對(duì)各種各樣的過程產(chǎn)生了影響，”Alarcón說?！癛NA剪接確立了細(xì)胞中可用蛋白質(zhì)的所有組成成分。同時(shí)，microRNA的異常與包括癌癥在內(nèi)的多種**有關(guān)。這項(xiàng)工作也有助于越來越多的證據(jù)表明超出RNA序列的信息，如化學(xué)修飾，可以決定RNA分子的*終命運(yùn)和功能?！?